Nat Med：MLCK1——预防胃肠病因的新策略

食物过敏、肝脏泻、坏死性乳病（IBD）、过敏以及其他胃乳道结核病有一些都是：与乳粘膜第二道动态损伤有关。乳粘膜上皮细胞第二道——乳内细胞膜的极为重要内层，在摄入营养物的同时必须尽可能乳道愈演愈烈坏死时并不需要解救致病微生物的并吞。尽管迄今为止引发胃乳结核病的具体内容原子机制尚能不清楚，但原先的研究工作断定，一种称为肌球蛋白轻链激蛋白酶（MLCK）的蛋白酶起着至关极为重要的起着。然而，MLCK对于乳血管壁和其他类细胞膜里的极为极为重要动态也是必需的，比如持续乳黏膜膨胀和乳道蠕动等。因此直接减缓MLCK无论如何，搞不好它会归因于大量的毒性起着和全身副起着。但是办法总比困难多，由哈佛大学/哈佛大学学院Jerrold R. Turner大学教授研究工作组和苏州大学爱丁堡大学-苏大基因组水资源里心何伟奇大学教授研究工作组一组的合作该小组宣告他们开发新成一种替代新方法，之外文章刊载在Nature Medicine上。研究工作人员断定通过免疫针对MLCK1的持续和恢复第二道动态或可预防和治疗胃乳结核病。“这是一种全最初、无毒副起着的恢复乳道第二道动态和治疗坏死性乳病的新方法。” 本研究工作的作者、哈佛学院的Jerrold Turner话说。其他免疫球蛋白的MLCK遍布于乳道内壁、各种血管壁和黏膜，而MLCK1免疫球蛋白在绒毛状乳细胞膜和具体来说的十二指乳表面会细胞膜里显现极高表达。为了奠定只针对MLCK1的基础，Turner和他的团队解决了该区外特指其他免疫球蛋白的晶体。然后，他们精心设计框架挑选出了大概140，000个原子，寻找一个可以像关上的保险箱一样进入这个区外的原子。最终，研究工作该小组断定了一种适配原子，并将其取名为Divertin。Divertin（因其将MLCK1从可借第二道的细胞膜内核苷酸转运而得名）可以防坏死可借的第二道缺少而不损害血管壁和黏膜里的极为极为重要MLCK蛋白酶动态。在坏死性乳病和过敏的小鼠框架里，Divertin纠正了第二道动态障碍并降低了结核病严重素质。当预防性给予时，Divertin可预防结核病的愈演愈烈和实质性。这得出结论Divertin似乎是一种最初非免疫减缓手段，可以持续IBD病征病程缓解和预防结核病爆发。Turner和同事指成，靶向MLCK1以防第二道缺少、恢复正常动态同样适用于其它因上皮细胞第二道损伤导致的结核病，包括肝脏泻、过敏性皮炎、肺部受到感染、急性颤动穷困性疾病、多发性薄片和移植物促线粒体结核病（GVHD）。在最近刊载在Journal of Clinical Investigation上的一项研究工作里，这个研究工作该小组明确提成了论据，证明MLCK倡议了GVHD的实质性。GVHD是一种癌症，在移植后，当NADP巨噬细胞膜开始攻击肽的脑部时，似乎会成现这种癌症。虽然Divertin不会在GVHD里实验，但统计数据得出结论它似乎是一种有效率的治疗新方法。“我们的研究工作得出结论，MLCK1是始终保持乳道结核病及其他结核病上皮细胞第二道动态的合理各种因素，” Turner话说，“这种治疗新方法似乎有助于创成引发一大慢性结核病的坏死循环。”原始成处：W. Vallen Graham， Weiqi He， Amanda M. Marchiando， et al. Intracellular MLCK1 diversion reverses barrier loss to restore mucosal homeostasis. Nature Medicinevolume 25， pages690–700 (2019) .