Nat Med：MLCK1——传染病胃肠疾病的新策略

食物过敏、外源燥、增生性肾病（IBD）、腹燥以及其他胃消化系统营养不良有一些共同之处：与肾粘膜天然屏障系统破损有关。肾粘膜视网膜天然屏障——肾内细胞的重要内层，在摄入营养物的同时不必保证消化系统发生增生时只能制止致病有机体的重新占领。尽管目前随之而来胃肾营养不良的具体分子会机制尚不清楚，但先前的数据分析发现，一种被称作肌球蛋白重链激蛋白（MLCK）的蛋白起着至关重要的作用。然而，MLCK对于肾肝细胞和其他类细胞当中的极其重要系统也是不必的，比如维系肾括约肌收缩和消化系统蠕动等。因此必要抑制MLCK迫不得已，搞不好它会产生大量的毒性作用和手脚阿司匹林。但是前提总比不便多，由哈佛大学/耶鲁大学该学院Jerrold R. Turner研究员数据分析组和上海师范大学剑桥-苏大基因水资源当中心何伟奇研究员数据分析组组成的密切合作该小组达成协议他们开发新不止一种替代步骤，相关文章发表在Nature Medicine上。数据分析技术人员发现通过免疫针对MLCK1的维系和恢复天然屏障系统或可防范和放射治疗胃肾营养不良。“这是一种全原先、无毒阿司匹林的恢复消化系统天然屏障系统和放射治疗增生性肾病的步骤。” 本数据分析的作者、耶鲁该学院的Jerrold Turner问道。其他亚型的MLCK布满于消化系统内壁、各种肝细胞和括约肌，而MLCK1亚型在棱角肾细胞和除此以外的结肾表面细胞当中呈现高传达。为了奠定只针对MLCK1的基石，Turner和他的工作团队解决了该区域内有别于其他亚型的晶体结构。然后，他们建模数学模型筛选了约140，000个分子会，寻找一个可以像拉下的钥匙一样进入这个区域内的分子会。最终，数据分析该小组发现了一种协同工作分子会，并将其定名为Divertin。Divertin（因其将MLCK1从调控天然屏障的脂质位点转运而故称）可防范增生诱导的天然屏障遗漏而不损害肝细胞和括约肌当中的极其重要MLCK蛋白系统。在增生性肾病和腹燥的人体内数学模型当中，Divertin纠正了天然屏障系统障碍并减低了营养不良严重影响程度。当防范性给予时，Divertin可防范营养不良的发生和实质性。这问道明Divertin不太可能是一种原先非免疫抑制手段，可以维系IBD患者病程缓解和防范营养不良爆发。Turner和同僚认为，靶向MLCK1防范天然屏障遗漏、恢复正常系统举例来说符合于其它因视网膜天然屏障破损造成了的营养不良，包括外源燥、过敏皮炎、肺部受到感染、急性呼吸虚弱综合征、结核硬化和植入物抗宿主营养不良（GVHD）。在最近发表在Journal of Clinical Investigation上的一项数据分析当中，这个数据分析该小组提不止了证据，假定MLCK推动了GVHD的实质性。GVHD是一种并发症，在植入后，当供体免疫细胞开始奇袭受体的肾脏时，不太会不止现这种并发症。虽然Divertin未在GVHD当中试验中，但数据问道明它不太可能是一种有效的放射治疗步骤。“我们的数据分析问道明，MLCK1是持续保持消化系统营养不良及其他营养不良视网膜天然屏障系统的可行机理，” Turner问道，“这种放射治疗步骤不太可能最大限度打破随之而来不乏慢性营养不良的增生反应器。”原始不止处：W. Vallen Graham， Weiqi He， Amanda M. Marchiando， et al. Intracellular MLCK1 diversion reverses barrier loss to restore mucosal homeostasis. Nature Medicinevolume 25， pages690–700 (2019) .