Lancet Oncol：吴一龙教授筹组的ARCHER 1050研究正式发表

二代EGFR TKI特罗斯季亚涅齐替尼和dacomitinib统称可逆EGFR 抑制剂，理论上其胜过一代EGFR TKI，但因为作用范围较广，副作用也相对极大。由吴一龙教授筹划同步进行的ARCHER1050研究者，是第一个头好几次相对二代EGFR TKI和一代TKI的III期临床研究者，主要研究者结果在今年的ASCO会议上刊文，目前为止全文年末公布在《Bruce·学杂志》。剧中EGFR性状是更早NSCLC最重要的驱动基因之一，更早肺腺癌病人的EGFR性状领军为10-44%。目前为止，一代EGFR TKI吉非替尼和厄洛替尼，以及二代EGFR TKI特罗斯季亚涅齐替尼不太可能获批用做EGFR性状型更早NSCLC的前沿病患。与一代EGFR TKI不同，二代EGFR TKI特罗斯季亚涅齐替尼和dacomitinib统称可逆EGFR 抑制剂，可以抑制ERBB家族的3个激酶成员（EGFR／HER1，HER2和HER4）。既往，特罗斯季亚涅齐替尼对比含铂双药化疗用做EGFR性状的更早NSCLC前沿病患的研究者资料显示，特罗斯季亚涅齐替尼显着胜过化疗，但一代TKI与二代TKI头好几次相对的资料较极少。改进型II期研究者ARCHER1017显示，dacomitinib用做更早NSCLC前沿病患卓越，ORR为75.6%（95%CI：60.5-87.1），mPFS为18.2个月初（95%CI：12.8-23.8）。基于此，同步进行了III期研究者ARCHER1050，在更早EGFR性状的NSCLC病人当中，风险评估dacomitinib对比吉非替尼的和安全性。分析方法ARCHER1050是一个世界性多当的中心的，III期解禁临床研究者，在全球性7个国家，71个当的中心同步进行。研究者转入一组了解剖学或微生物学确诊的IIIB／IV期NSCLC，至极少有1个靶病灶，且靶病灶既往不能遵从过放疗。要求病人在转入一组前遵从了EGFR性状检测，一组织检测病人为EGFR尖锐性状（exon19del或L858R性状，伴或不伴T790M性状）。主要的排除准则有数：混合型的解剖学或微生物学型式，罕有的EGFR性状，伴脑或病灶转移，既往有或目前为止嫌犯弥漫性非细菌感染肺炎或间质性肺炎。病人随机1：1资源分配遵从dacomitinib或吉非替尼，自上而下因素有数种族（日本 vs 当西方 vs 其他亚裔 vs 非亚裔），EGFR性状型式（exon19del vs L858R）。主要研究者起始站为独立风险评估委员会（IRC）风险评估的意向性成年人（ITT）的无令人满意生存期（PFS），次要研究者起始站有数研究者者风险评估的PFS，IRC和研究者者风险评估的ORR，OS，30个月初的OS领军。其他次要起始站有数安全性风险评估和病人报告的与世隔绝数量级。结果2013年5月初9日至2015年3月初20日，研究者共有侵转入性720唯病人，其当中452唯合理转入一组准则，随机资源分配遵从dacomitinib（227唯）或吉非替尼（225唯），研究者转入一组一个系统只见图1.图1. 研究者转入一组一个系统。四支的曲领军半径特质总体，揭示只见下表1.表1. 四支病人的曲领军半径特质对比。截至2017年7月初29日，dacomitinib一组病人的当中位病患生命期为15.3个月初，吉非替尼一组病人的当中位病患生命期为12个月初。目前为止，四支分别还有66唯（29%）和38唯（17%）的病人仍在遵从病患。ITT成年人的当中位随访时间为22.1个月初（95%CI：20.3-23.9），根据IRC的风险评估，dacomitinib一组136唯（60%）病人令人满意，吉非替尼一组179唯（80%）病人令人满意。dacomitinib一组和吉非替尼一组的当中位PFS大致相同14.7个月初（95%CI：11.1-16.6）和9.2个月初（95%CI：9.1-11.0），HR=0.59（95%CI：0.47-0.74），P<0.0001，如下图2A。预计24个月初的无令人满意生存领军，dacomitinib一组和吉非替尼一组大致相同30.6%和9.6%，研究者者风险评估的PFS和IRC风险评估的资料一致，只见下图2B。图2. IRC风险评估（A）和研究者者（B）风险评估的PFS。研究者同时同步进行了不同亚一组病人的PFS分析，只见下图所示，亚裔病人似乎从Dacomitinib一组的病患当中获益更多。图3. ITT成年人PFS的亚一组分析。四支病人的ORR远比，只见下表2和图4，对于EGFR exon19del的病人，Dacomitinib一组和吉非替尼一组的ORR大致相同76%和70%。对于EGFR L858R性状的病人，Dacomitinib一组和吉非替尼一组的ORR大致相同73%和74%。对于病患有相应的病人，Dacomitinib一组的持续时间显着长于吉非替尼一组（HR=0.40；95%CI：0.31-0.53，P<0.0001）。研究者者风险评估的资料与IRC风险评估的资料一致。ITT成年人当中，Dacomitinib一组和吉非替尼一组的ORR大致相同75%和70%，当中位持续时间分别位15.9个月初和9.2个月初，HR=0.55，95%CI：0.42-0.71；P<0.0001.表2. ITT成年人的最佳分析图4. ITT成年人的最佳（靶病灶缩小的比唯）至最后随访日期，病人的总生存资料尚未成熟，仅167唯病人死亡，Dacomitinib一组和吉非替尼一组大致相同76唯（33%）和91唯（40%）。安全性分析：四支病人发生任意级别的不良事件（AE）的病人大致相同226唯（>99%）和220唯（98%）。Dacomitinib一组最常只见的AE为高血压，甲沟炎，痤疮和口腔炎。吉非替尼一组最常只见的AE为高血压，AST升温，ALT升温。四支病人3-4度AE感染领军对比：痤疮（14% vs 0%），高血压（8% vs 1%），AST升温（1% vs 8%）。四支病人任意原因的4度AE感染领军远比，外为2%。病患相关的严重AE感染领军，Dacomitinib一组为9%，吉非替尼一组为4%。前列腺癌相关的病征和总体与世隔绝数量级对比：如下图5所示，在总体与世隔绝数量级风险评估时，四支病人外有更佳，差异有显着数据分析一样，但无临床意味。此外，四支病人外观察到临床有意味的不止降低，但高血压和口腔溃疡的病征加重。图5. 前列腺癌相关的病征和总体与世隔绝数量级相反对比。论证和讨论ARCHER 1050研究者是第一个随机III期临床研究者，直接对比二代EGFR TKI和准则的一代EGFR TKI吉非替尼，前沿病患EGFR性状的更早NSCLC病人。调查结果，Dacomitinib的PFS显着胜过吉非替尼一组，这一研究者结果赞同Dacomitinib用做EGFR性状的更早NSCLC前沿病患，为这类病人提供了一个新的病患同样。原始来历：Yi-Long Wu, Ying Cheng, Xiangdong Zhou, et al.Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050)： a randomised， open-label， phase 3 trial. Lancet Oncol 2017； 18： 1454–66.